Perchè alcune cellule tumorali sopravvivono ai trattamenti oncologici?

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Perchè alcune cellule tumorali sopravvivono ai trattamenti oncologici?

Le cellule tumorali hanno, metaforicamente, vari trucchi nelle maniche per sopravvivere alla chemioterapia, alla radioterapia e ad altri trattamenti oncologici. Ora i ricercatori della Mayo hanno decodificato uno di questi trucchi e hanno proposto un modo per ridimensionare le cellule tumorali.

Le cellule hanno, ​​sulla loro superficie esterna, delle proteine che forniscono informazioni al corpo. Alcune cellule tumorali hanno una proteina chiamata “PD-L1” che si collega a una proteina chiamata “PD-1” sulla superficie di una cellula immunitaria chiamata “cellula T“. Sulla cellula T, il PD-1 agisce come un freno alla risposta immunitaria. Quando PD-L1 e PD-1 si collegano, le cellule T ricevono il messaggio che la cellula a cui sono collegate è normale e non è necessaria alcuna risposta immunitaria. Le cellule tumorali, tuttavia, usano un aumento del PD-L1 sulla loro superficie per eludere la sorveglianza immunitaria.

Oggi, i farmaci che colpiscono questi blocchi sono tra le forme più promettenti di immunoterapia per il cancro.

Ma in una nuova pubblicazione su Molecular Cell, un team di ricercatori della Mayo Clinic sta condividendo un altro modo in cui il PD-L1 aiuta le cellule tumorali.
PD-L1 ha una funzione all’interno della cellula tumorale che aiuta a rendere la cellula resistente alla chemioterapia e alla radioterapia”, afferma Zhenkun Lou, Ph.D., co-leader del Programma Sperimentale Terapeutico presso il Mayo Clinic Cancer Center e uno dei gli autori senior. “I nostri dati suggeriscono che le cellule tumorali con alti livelli di PD-L1 possono essere più resistenti alle radiazioni standard e alla chemioterapia.

Il team ha anche riferito che un anticorpo utilizzato nella loro ricerca ha bloccato la funzione interna del PD-L1, rendendo le cellule più sensibili al trattamento.

Ricerca del PD-L1 presso la Mayo Clinic

Haidong Dong, M.D., Ph.D., immunologo del cancro della Mayo Clinic e co-scopritore di PD-L1, studia da tempo questa proteina. Da quando la Food and Drug Administration ha approvato un farmaco antitumorale per bloccare la PD-L1 o la PD-1, il laboratorio ha cercato un marcatore o anticorpo che si legasse a quelle proteine ​​e indicasse quale paziente potesse trarre beneficio da questa forma di immunoterapia.
Il mio laboratorio ha prodotto diverse linee di anticorpi PD-L1 e, allo stesso tempo, abbiamo anche verificato se il trattamento chemioterapico aumentasse o meno l’espressione di PD-L1″, afferma il Dr. Dong. “Inaspettatamente, abbiamo notato che le cellule tumorali senza PD-L1 hanno dimostrato una maggiore sensibilità a determinate chemioterapie che causano danni al DNA. Ma il meccanismo sottostante non era chiaro.
Il dottor Dong ha scoperto che anche due dei suoi colleghi stavano lavorando ad un progetto nello stesso ambito. “Ho trovato il Dr. Lou e il Dr. Robert Mutter“, afferma il Dr. Dong, che avevano già iniziato a definire il potenziale meccanismo molecolare responsabile della resistenza al cancro alle terapie che causano danni al DNA nelle cellule tumorali.

Il team ha iniziato a collaborare per capire perché le cellule tumorali che avevano più PD-L1 fossero particolarmente resistenti al danno del DNA.

Il fulcro è la proteina PD-L1

Quello che hanno scoperto è che all’interno della cellula, il PD-L1 viene utilizzato per promuovere la riparazione durante la chemioterapia o la radioterapia. Il loro articolo è il primo a definire una nuova funzione del PD-L1.

Per le cellule di carcinoma mammario umano che esprimono PD-L1, possiamo usare l’anticorpo H1A per causare la degradazione del PD-L1 e rendere tali cellule più sensibili al trattamento“, afferma il dott. Lou.

Per i pazienti, questa ricerca rivela un nuovo trucco usato dal cancro per evitare la morte durante il trattamento. I ricercatori sperano che, con ulteriori lavori, miglioreranno i risultati del trattamento per i pazienti con tumori che resistono alla chemioterapia, radioterapia ed immunoterapia.

Fonti:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1097276519302758?via%3Dihub