Scoperto un meccanismo complesso di soppressione immunitaria sfruttato dai tumori

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Scoperto un meccanismo complesso di soppressione immunitaria sfruttato dai tumori

Scoperto un nuovo meccanismo con cui le cellule tumorali riescono ad eludere la distruzione per opera del sistema immunitario.

Ecco ciò che è emerso da uno studio sul cancro dell’Istituto Ludwig di Losanna pubblicato su  Nature.

Lo studio

La ricerca, guidata da Camilla Jandus, descrive come le cellule immunitarie, conosciute come cellule linfoidi innate del gruppo 2 (ILC2s), vengano reclutate dalle cellule leucemiche per sopprimere una risposta immunitaria anticancro fondamentale.

Lo studio suggerisce inoltre che l’asse immunosoppressivo appena scoperto ha probabilmente influenza in altri tipi di cancro, e potrebbe essere interrotto da terapie già in uso per il trattamento di altre malattie.

Le considerazioni

Le ILC non sono molto abbondanti nel corpo ma, quando attivate, secernono grandi quantità di fattori immunitari. In questo modo possono decidere se una risposta sarà pro-infiammatoria o anti-infiammatoria – se stimola un attacco immunitario o lo sopprime”, spiega la Jandus.

Queste cellule recentemente scoperte sono classificate in tre ceppi – ILC1, 2 e 3 – e hanno dimostrato di avere un ruolo nell’infiammazione e nelle malattie autoimmuni.

Per analizzare la loro influenza sul cancro, Jandus e i suoi colleghi, hanno osservato che un sottotipo delle cellule, ILC2s, è abnormalmente abbondante e iperattivato nei pazienti con leucemia acuta di Promyelocytic (APL). Poiché questo particolare cancro del sangue può essere curato, i ricercatori hanno potuto esaminare l’immunologia del ILC2 nei pazienti quando avevano APL attiva e confrontarla con quello dei pazienti in remissione.

Le nostre analisi suggeriscono che in pazienti con questa leucemia ILC2s sono all’inizio di un nuovo asse immunosoppressivo, probabilmente attivo anche in altri tipi di cancro“, spiega Jandus.

ILC2s risponde a determinati metaboliti, in particolare uno noto come prostaglandina D2 (PGD2), e ad una proteina denominata B7H6 che viene espressa sulla superficie di altre cellule. Jandus e i suoi colleghi hanno scoperto che le cellule APL secernono grandi quantità di PGD2 ed esprimono elevati livelli di B7H6 sulla loro superficie. Entrambe queste molecole si legano ai recettori su ILC2s, attivandoli e li invitano a secernere un fattore immunitario noto come interleuchina-13 (IL-13).

L’IL-13 a sua volta, accende e amplifica la popolazione di cellule immunitarie che sono potenti soppressori delle risposte immunitarie. Questa attivazione inibisce drammaticamente le cellule T killer del sistema immunitario, che altrimenti avrebbero attaccato le cellule leucemiche.

Una ulteriore scoperta

Abbiamo anche scoperto che questo asse immunosoppressivo può operare in altri tipi di cancro, in particolare nel tumore della prostata“, afferma Jandus.

I livelli di ILC2 sono anormalmente elevati nei pazienti con cancro e aumentano con l’avanzare della malattia. Ciò suggerisce che l’asse immunosoppressivo controllato da ILC2 potrebbe essere individuato in altri tumori meno curabili.

Jandus e i suoi colleghi ora stanno andando avanti con il loro esame di ILC nel cancro. “Crediamo che alcuni ILC, come ILC2, potrebbero sopprimere le risposte immunitarie, mentre altri potrebbero stimolarli“, dice Jandus. “Questo è quello che stiamo investigando in altri tipi di tumori”.

 

Fonti:

http://www.ludwigcancerresearch.org/news/ludwig-scientists-discover-complex-axis-immune-suppression-exploited-cancers

https://www.nature.com/articles/s41467-017-00678-2